Ginkgo biloba 83 patch

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dx. doi. org/10.1590/1983-084X/12_167 perfil electrocardiográfico del corazón de cobaya sometido al extracto de Ginkgo biloba y sus terpenoides eletrocardiogrides PERFIL Santos, A. C.O .; Souza, J. A.S .; Conde Vasconcelos, C. M.L. * Laborato, Sergipe, Brasil efectos electrocardiográficos producidos por el extracto de Ginkgo biloba (EGb) y por ginkgólidos A (GA) y B (GB), y bilobálido (BB) se investigaron en el corazón de cobaya montado en un aparato de Langendorff (Tyrode, 34 0.05) redujo la frecuencia cardíaca. Auriculoventricular (AV) se observó con EGb, GA, y BB. Podemos concluir que el EGb y sus terpenoides alteran los parámetros del ECG que inducen un bloqueo AV, lo que indica un posible potencial arritmogénica. Palabras clave: Ginkgo biloba, ginkgolida A, B ginkgolida, Bilobalide, corazón. Efeitos Os eletrocardiogrnico. Palavraso. Desde hace mucho tiempo la medicina popular china utiliza extractos de Ginkgo biloba (Chen et al, 2005). Esta planta sigue siendo empleado y estudiado en gran medida. El extracto estándar de la hoja de Ginkgo biloba (EGb761) contiene 24% de flavonoides glucósidos (quercetina, kaempferol, isorhamnetin, etc.), 6% (3,1% terpenoides son ginkgólidos A, B, C, y J y 2,9% es bilobalida), y 5 Qi et al. 2004). Ginkgo biloba puede ser de gran valor en casos de edad agregación), la homeostasis de iones, la modulación de la fosforilación de la proteína tau y hasta la inducción de factores de crecimiento son posibles mecanismos de acción (Cheng, 1996). Varios autores informaron que las propiedades terapéuticas presentadas por EGb parece estar asociada a su acción vasodilatador que implica la activación de la vía óxido nítrico celular, el antagonismo del factor activador de plaquetas (PAF), anti Koltai et al. 1989). Se verificó que el EGb (120 mg) administrado durante 7 días a voluntarios sanos no modificar los parámetros del ECG ni el ritmo cardíaco, ni sistólica o diastólica las presiones 16. Sin embargo, se informó de un caso de un paciente que utiliza EGb y presentó ventricular arritmias que sólo desaparecieron después de suspender el EGb (Cianfrocca et al., 2002). EGb y bilobálidos (BB), que se utiliza en altas concentraciones, por lo general producen arritmias cardiacas y / o paro sinusal en ratas (Satoh Nishida, 2004). Recientemente, se informó de que el EGb en altas concentraciones reduce la fuerza de contracción del corazón de rata y la disminución de la función respiratoria mitocondrial (Baliutyte et al. 2012). Sin embargo, los autores no aclaran cuál era el compuesto bioactivo responsable de este efecto. Tales resultados nos animan a estudiar el efecto de EGb y algunos de sus terpenoides majoritaria (ginkgolida A, B y ginkgolida Bilobalide) sobre los parámetros electrocardiográficos en el corazón de cobaya aislados, que pueden ser responsables del efecto EGb. MATERIALES Y MÉTODOS Los experimentos se llevaron a cabo en el conejillo de Indias (Cavia porcellus) corazón de los animales adultos de sexo masculino (300 a 500 g) de ambos sexos. Los animales tuvieron libre acceso a comida y agua ad libtum y se mantuvieron a temperatura ambiente (27 ciclos de oscuridad. El proyecto de investigación fue aprobado previamente por el Comité Ético de Experimentación Animal de la Universidad Federal de Sergipe, de acuerdo con el protocolo # 33/07. extracto de Ginkgo biloba (EGb) fue utilizado un extracto estandarizado obtenido de hojas, que contiene 25,2% de flavonoides glucósidos y 3,5% terpenolactonas, fue proporcionada por Fo Paulo, SP, Brasil). Corazón aislado montaje experimental Los conejillos de indias se sacrificaron por decapitación 30 minutos después de la administración de heparina (1000 UI por vía i. p.). Sus corazones se retiraron, montados en un aparato Langendorff de flujo constante (D400, Windaq Pro, DataQ, 241 Springside Drive Suite 200, Akron, Ohio 44 333, EE. UU.). Se estabilizaron las preparaciones biológicas durante 30 minutos antes de comenzar las maniobras experimentales. parámetros electrocardiográficos y mediciones de frecuencia cardíaca Se midieron los siguientes parámetros electrocardiográficos: intervalo PR (PRI), el intervalo QT (QTI), y la duración del complejo QRS (QRS). Se evaluaron durante la situación de control (Tyrode + DMSO 0,5%), prueba (EGb, GA, GB o BB diluido en DMSO 0,5%), y lavado (Tyrode + DMSO 0,5%). Los constituyentes de efecto Ginkgo biloba sobre el ritmo cardíaco se estudió en el corazón aislado permitido para vencer de forma espontánea. Para lograr esto, se determinaron los intervalos RR sucesivos durante el control, prueba y lavado (WindaqEx calcular y softwares de DataQ, Akron, Ohio, EE. UU.). Los datos se analizaron utilizando ANOVA de una desviación estándar. Los electrocardiográficos (ECG) cambios promovidos por EGb (10 mg / ml), GA (50 0.001). cambios PRi Se encontró promovidas por EGb y GB no se han restaurado a la situación de control después del procedimiento de lavado. Más allá de evaluar PRi También hemos determinado intervalo QT (QTI) en el corazón perfundido por tanto EGb o terpenoides. El QTI es una medida del tiempo entre el inicio de la onda Q y el final de la onda T en el ciclo eléctrica del corazón y representa la despolarización y repolarización eléctrica de los ventrículos izquierdo y derecho 22. Resultados Nuestros mostraron que los tres terpenoides probados GA , GB y BB redujo el QTI de 209 0,001). Estos efectos desaparecieron después de retirar los constituyentes Gingko biloba del líquido de perfusión (fig. 1B). Duración del complejo QRS no fue alterada por EGb o por los terpenoides probadas. Higo. 2A muestran trazas de ECG de corazón que late espontánea en situación de control (arriba a la traza), con EGb (trazo medio) y después de lavado (traza inferior). Estos resultados muestran que el EGb indujo aumento del intervalo RR de 386 ms a 500 ms (29%). Este efecto fue parcialmente reversible después de 20 minutos de lavado (426 ms). Higo. 2B resume la disminución de la frecuencia cardíaca promovida por tanto EGb y GB desde 147 0,05), respectivamente. Esta bradicardia desapareció 20 minutos después de iniciar el lavado. Ni GA, ni BB modificarse la frecuencia cardíaca. En el corazón aislado permitió superar de forma espontánea, EGb (10 mg / ml) no indujo la arritmia, pero en los preparativos de accionamiento eléctrico, que prolonga el PRI que conduce a un bloqueo AV de segundo grado Wenkebach como se ve en la Fig. 3A. El trazado muestra el PRI aumentando progresivamente antes de aparecer un bloqueo AV completo. Este tipo de arritmia se observó en el 40% de los corazones prefinanciados con EGb. GA (50 mM) de latido espontáneo del corazón induce la aparición de extrassystole ventricular (Panel B) y también fue provocado BAV de tercer grado con un ritmo ventricular multifocal (Panel C). BB evocado tercera AVB grado como puede verse en el panel D y períodos Wenkebach (datos no mostrados). Las arritmias producidas por EGb, GA, y BB desaparecieron durante el lavado. permeable estudio pone de manifiesto que la alta concentración de extracto de Ginkgo biloba fue capaz de provocar cambios electrocardiográficos en el corazón de rata (Baliutyte et al. 2012). Sin embargo, no se proporcionó ninguna correlación entre el efecto del extracto y de sus componentes. Se sabe que los principales efectos biológicos del extracto de G. biloba son producidos por los terpenoides presentes en su constitución. Además, como EGb es una mezcla de sus componentes, la respuesta farmacológica final del EGb sería resultado de la interacción compleja entre los componentes, probablemente por la acción sinergismo. Por lo tanto, decidimos comparar los efectos electrocardiográficos del extracto con los presentados por sus constituyentes principales en el corazón de cobaya aislado. Uno de los parámetros de ECG medido fue del intervalo PR. Este intervalo es el tiempo (en segundos) desde el inicio de la onda P (inicio de la excitación auricular) para el comienzo del complejo QRS (inicio de la excitación ventricular). Es importante destacar que PRi evaluar principalmente la conducción eléctrica a través del nodo auriculoventricular (AV). Nosotros, los resultados mostraron que EGb inducida intervalo PRi. Estos hallazgos corroboran con otros estudios (Baliutyte et al. 2012), que observaron PRi aumentaron inducidos por este extracto. Además, tanto el GA y GB también indujeron PRi aumentó lo que sugiere que tanto GA y BB pueden ser responsables por el realce PRi inducida por GBE. El aumento del PRi, también conocido como bloqueo AV de primer grado, producido por EGb, GA, y BB mostró que estos compuestos tienen un potencial efecto arritmogénica. Este fenómeno se produce debido a que deprimen la conducción eléctrica a través del nodo AV. Está bien establecido que la actividad de los canales de calcio en las células nodales AV juega un papel importante para la conducción del impulso eléctrico (corriente de calcio Condetype (I Ca, L) determina la velocidad de la despolarización durante la carrera ascendente del potencial de acción en las células nodales, y por lo tanto la conducción por la velocidad del nodo AV (Schram, 2002). de hecho, los bloqueadores de Ca I, L puede reducir la amplitud del potencial de acción celular ganglionar y promover dromótropo efecto negativo (disminuir la velocidad de conducción) inducir el bloqueo AV. Varios autores mostraron que EGb (1 mg / ml) inhibió marcadamente la I Ca, L en cobaya y miocitos ventriculares de ratas sometidas a una tensión Cerqueira et al. 2011). Varios autores utilizan extractos de plantas en una concentración elevada para los estudios in vitro e in vivo (Circosta et al 2005;.. Menezes et al 2007). Este hecho puede ser justificado por la lenta porcentaje de compuestos mayoritarios presentes en esta extractos. Incluso a bajas concentraciones, estos componentes están ampliamente estudiados y presentar varios efectos biológicos (Singh et al., 2010). Se ha observado que los cambios en las condiciones ambientales y otros factores pueden influir en el metabolismo de la planta inducir diferencia en los niveles de este compuesto mayoritario (Satoh, 2005). Se ha usado 1 mg / ml de extracto de Ginkgo biloba en cardiomiocitos ventriculares aislados sometidos a parchear Nishida, 2004) y en el presente estudio se utilizó 0,1, 1,0 y 10 mg / ml porque los experimentos se llevaron a cabo en el órgano aislado. En el presente estudio, 10 mg / ml, este extracto contiene sólo aproximadamente el 3,5% de terpenoides de los cuales son 1,8% de ginkgólidos y 1,69% de bilobálido. En estudio reciente, los autores utilizan varios concentración de Ginkgo biloba. pero no muestran la concentración de extracto en gramos (unidad de masa), difícilmente la comparación con nuestra investigación (Baliutyte et al. 2012). Como se ha observado en nuestros experimentos, el QTI solamente se incrementó en EGb. Este resultado refleja un aumento en la duración potencial de acción (APD), probablemente por el bloque del canal de potasio. De hecho, se demostró en cobaya y en los miocitos ventriculares de rata que EGb (1 mg / ml) prolongó la APD (Satoh, 2004; Satoh Nishida (2004) se demuestra en los cardiomiocitos ventriculares de cobaya que GB (1 mM) y BB (3 mM) fueron capaces de acortar la APD y también aumentó IK. Hemos observado que los terpenoides acortan QTI que podría ser debido al aumento de los conocimientos indígenas. A pesar de la GA disminuir la QTI, los estudios realizados sobre los cardiomiocitos ventriculares de cobaya mostraron que GA (1 Nishida, 2004). Este hallazgo indica que la prolongación de QTI por EGb no puede ser atribuible a la acción aislada de un solo terpenoide sino a una acción sinérgica de sus componentes que tienen individualmente un efecto contrario a la mostrada por el extracto. Nos resultados mostraron que ambos EGb y GB fueron capaces de reducir la actividad de marcapasos del nodo sinusal. Se ha demostrado que EGb y BB lata cambia la actividad de marcapasos (Satoh, 2005). Este autor informó que EGb (0,03 mg / ml) y BB (0,3 mM) promueven un efecto cronotrópico negativo. Además, EGb (0,03 mg / ml) disminuyó la pendiente de la despolarización diastólica lenta (SDD) (potencial de acción fase 4) de las células ganglionares de los senos paranasales y deprimido su actividad espontánea en una concentración Nishida, 2004). Nuestros resultados mostraron que en el corazón de cobaya aislado EGb, GA y BB deprimen la conducción a través del nódulo auriculoventricular, que conduce a un varios grados de BAV (1º, 2º, 3º grados). Nuestros resultados indican que estos compuestos pueden tener un potencial arritmogénico confirmando los hallazgos clínicos observados en los pacientes que hacen uso de extractos de Ginkgo biloba. Además, los efectos de ginkgo biloba en el miocardio de los mamíferos son debidas acciones sinérgicas de sus principales componentes. Los autores desean expresar su agradecimiento a la Universidad Federal de Sergipe, FAPITEC (Edital universal 07/2008), ELETROBRAS (Centrais EL4) para el apoyo financiero. Chen, B .; Caia, J .; Canción, L. S .; Wang, X .; Chen, Z. Efectos del extracto de Ginkgo biloba sobre las corrientes de cationes en los miocitos ventriculares de rata. Ciencias de la Vida, V.76, p.1111] Cheng, X. El progreso de reserch farmacológica en efecto cardiovascular y vascular cerebral del extracto de Ginkgo biloba y su enlightenmet. revista china de la medicina tradicional y occidental integrado. v.16, p.387] Eh, H .; Staba, E. J. La botánica y la química del Ginkgo biloba L. Diario de hierbas, especias] Kressmann, S .; Muller, W. E .; Blume, H. H. calidad farmacéutica de diferentes marcas Ginkgo biloba. Diario de Farmacia y Farmacología, v.54, p.661] QI, X] Kleijnen, J .; Knipschild, P. Ginkgo biloba para la insuficiencia cerebral. British Journal of Clinical Pharmacology. v.34, p.352] Zhang, W. R .; Hayashi, T .; Kitagawa, H .; Sasaki, C .; Sakai, K .; Warita, H .; Wang JM, Shiro Y, M Uchida, Abe K. Efecto protector del extracto de Ginkgo biloba en el cerebro de ratas con oclusión de la arteria cerebral media transitoria. La investigación neurológica. v.22, p.517] Maclennan, K. M .; Darlington, C. L .; Smith, P. F. Los efectos sobre el SNC de Ginkgo biloba extractos y ginkgolida B. Avances en Neurobiología, V.67, p.235] Le Bars, P. L .; Katz, M. M .; Berman, N .; Itil, T. M .; Freedman, A. M .; Schatzberg, A. F. Un placebo] Keenedy, D. O .; Scholey, A. B .; Wesnes, K. A. La dosis] Diamond, B. J .; Shiflett, C. C. .; Schoenberger, N. E. Ginkgo biloba extracto de: mecanismos y las indicaciones clínicas. Archivos de medicina física y rehabilitación. V.81, p.668] Satoh, H .; Nishida, S. acciones Electropharmacological de extracto de Ginkgo biloba sobre los músculos lisos vasculares y cardíacas. Clinica Chimica Acta. v.342, p.13] Keeskemeti, V .; Balogh, I. Cardiaca efecto ultraestructural de la plaqueta] Wainwright, C. L .; Parratt, J. R .; Bigaud, M. El efecto de los antagonistas del PAF en arritmias y plaquetas durante la isquemia miocárdica aguda y la reperfusión. European Heart Journal. v.10, p.253] Koltai, M .; Tosaki, A .; Hosford, D .; Barquet, P. Ginkgólido B protege corazones aislados contra las arritmias inducidas por la isquemia reperfusión, pero no. European Journal of Pharmacology. v.164, p.293] Kalus, J. S .; Piotrowski, A. A .; Fortier, C. R. .; Liu, X .; Kluger, J .; Blanco, C. M. Efectos hemodinámicos y electrocardiográficos de corto] Cianfrocca, C .; Pelliccia, F .; Auriti, A .; Santini, M. Ginkgo biloba induce arritmias ventriculares frecuentes. Italiana Heart Journal. v.3, p.689] Baliutyte, G .; Baniene, R .; Gendviliene, V .; Martisiene, I .; Trumbeckaite, S .; Borutaite, V .; Toleikis, A. Influencia del extracto etanólico de hojas de Ginkgo biloba sobre la labor de corazón de rata y las mitocondrias aisladas funciones. Journal of Cardiovascular Pharmacology. V.59, P.450] RE] Harrison, G. E .; Raymond, W. H.A. Preparación de soluciones químicas de limpieza. British Medical Journal. versión 2, P.930] Azevedo, D. F. Inicia] Conde] Schram, G .; Pourrier, M .; Melnyk, P .; Nattel, distribución S. diferencial de los canales iónicos cardíacos como base para la especialización regional en función eléctrica. Circulation Research. v.90, p.939] Satoh, H. Efectos del extracto de Ginkgo biloba y Bilobalide, un componente principal, en las corrientes iónicas en cardiomiocitos ventriculares de cobaya. Los avances en la investigación de fármacos. V.53, p.407] Burt, J. M .; Aerosol, agentes inotrópicos D. C. modulan brecha conductancia de la unión entre los miocitos cardíacos. American Journal de Fisiología. v.254, p.1206] Magyar, J .; Szentandrássy, N .; Banyaz, T .; Fulop, L .; Varrón, A .; Nanasi, P. P. Efectos de los derivados de terpenos en la corriente de calcio en cardiomiocitos ventriculares caninas y humanas. European Journal of Pharmacology, v.487, p.29] Cerqueira, S. V.S .; Gondim, A. N.S .; romam] Circosta, C .; De Pasquale, R .; Occhiuto, F. efectos cardiovasculares del extracto acuoso de Gynostemma pentaphyllum Makino. Phytomedicine. v.2, p.638] Menezes, I. A.C .; Moreira, I. J.A .; Carvalho, A. A .; Antoniolli, A. R. .; Santos, M. R.V. Los efectos cardiovasculares del extracto acuoso de Caesalpinia ferrea. Participación de ATP] Singh, R. D .; Gopichand, Meena, R. L .; Sharma, B .; Singh, B .; Kaul, V. K .; Ahuja, P. S. La variación estacional de los componentes bioactivos en Valeriana jatamansi de Himachal Pradesh, India. Cultivo de plantas industriales y productos. v.32, p.292] Satoh, acciones H. comparativos electropharmacological de algunos componentes de extracto de Ginkgo biloba en Guinea] Satoh, H. supresión de la actividad de marcapasos por el extracto de Ginkgo biloba y su principal constituyente, bilobálidos en la rata chino] Recebido párrafo publicao em 05/12/2014 * Endereo, Sergipe, Brasil. Tel. +55 79 21056642. carlamlv@ufs. br. carlamlv @ hotmail CPQBA - UNICAMP Divisao de Agrotecnología - CPQBA 13148-218 Paulínia - SP-Brasil Tel. (55 19) 2139-2891 Fax: (55 19) 2139-2852 rbpm. sbpm@gmail