Danazol 82

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Etiqueta: Cápsula danazol DANAZOL - . NDC (Código Nacional de Medicamentos) - Cada medicamento se asigna este número único que se puede encontrar en el embalaje exterior del medicamento "href =" # "> Código NDC (s): 0527-1368-01, 0527-1369-01, 0527-1369-06, 0527-1392-01 Empaquetador: Lannett Company, Inc. Categoría: PRESCRIPCIÓN DE MEDICAMENTOS HUMANO DE LA ETIQUETA DEA Horario: Ninguno Estado del marketing: abreviado solicitud de nuevo fármaco Información de la etiqueta de drogas Actualizado al 26 de de enero de, 2012 Si usted es un consumidor o paciente visite la versión. Danazol es un esteroide sintético derivado de etisterona. Es un pálido a blanco polvo cristalino amarillo, prácticamente insoluble o insoluble en agua, y poco soluble en alcohol. Químicamente, el danazol es 17α-pregna-2, 4-dien-20-yno [2, 3-d] isoxazol-17-ol. La fórmula molecular es C 22 H 27 NO 2. Tiene un peso molecular de 337,46 y la siguiente fórmula estructural: cápsulas Danazol para la administración oral contienen 50 mg, 100 mg, o 200 mg de danazol. Ingredientes inactivos: lactosa anhidra, lactosa monohidrato, estearato de magnesio, almidón pregelatinizado, laurilsulfato de sodio, talco. cubiertas de las cápsulas de 200 mg de danazol contienen DC Amarillo No. 10 Laca de Aluminio. Danazol suprime el eje hipófisis-ovario. Esta supresión es probablemente una combinación de la respuesta hipotálamo-pituitaria deprimido para la producción de estrógeno rebajado, la alteración del metabolismo de los esteroides sexuales, y la interacción de danazol con los receptores de hormonas sexuales. El único otro efecto hormonal demostrable es débil actividad androgénica. Danazol deprime la salida de ambos hormona folículo-estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). La evidencia reciente sugiere un efecto inhibidor directo en los sitios gonadales y una unión de danazol a los receptores de esteroides gonadales en los órganos diana. Además, danazol se ha demostrado que disminuye significativamente IgG, IgM e IgA niveles, así como de fosfolípidos y de isótopos de IgG autoanticuerpos en pacientes con endometriosis y asociados elevaciones de autoanticuerpos, lo que sugiere que esto podría ser otro mecanismo por el cual facilita la regresión de la enfermedad. En el tratamiento de endometriosis, danazol altera el tejido endometrial ectópico normal y para que se vuelva inactivo y atrófica. La resolución completa de las lesiones endometriales se produce en la mayoría de los casos. Los cambios en la citología vaginal y moco cervical reflejan el efecto supresor de danazol en el eje hipófisis-ovario. En el tratamiento de la enfermedad fibroquística de la mama, por lo general produce danazol parcial a completa desaparición de los nódulos y un alivio completo del dolor y sensibilidad. se pueden producir cambios en el patrón menstrual. En general, la acción supresora de la hipófisis-danazol es reversible. Ovulación y sangrado cíclico vuelven generalmente de 60 a 90 días en que se suspende el tratamiento con danazol. En el tratamiento del angioedema hereditario, danazol a dosis eficaces previene los ataques de la enfermedad que se caracteriza por edema episódica de las vísceras abdominales, las extremidades, la cara y las vías respiratorias que puede ser incapacitante y, si la vía respiratoria está implicada, fatal. Además, danazol corrige parcialmente o completamente la anormalidad bioquímica principal de angioedema hereditario mediante el aumento de los niveles del inhibidor de la esterasa C1 deficiente (C1El). Como resultado de esta acción también se incrementan los niveles séricos del componente C4 del sistema del complemento. farmacocinética Absorción: Después de la administración oral de una dosis de 400 mg a voluntarios varones sanos, las concentraciones plasmáticas máximas de danazol se alcanzan entre 2 y 8 horas, con un valor medio de T máximo de 4 horas. se observan condiciones de estado estable después de 6 días de dosificación dos veces al día de danazol. Los parámetros farmacocinéticos para el danazol después de administrarse una dosis de 400 mg por vía oral a hombres sanos se resumen en la siguiente tabla: 1851 605 Proporcionalidad de la dosis: los estudios de biodisponibilidad indican que los niveles de sangre no aumentan proporcionalmente con el aumento de la dosis administrada. la administración de una sola dosis de danazol en voluntarias sanas encontró que un aumento de 4 veces en dosis produjo un aumento de sólo 1,6 y 2,5 veces en el AUC y un aumento de 1,3 y 2,2 veces en la C max en estado de ayuno y alimentados, respectivamente. Se observó un grado similar de proporcionalidad no dosis en estado estacionario. Efecto de los alimentos: una dosis única de 100 mg y 200 mg cápsulas de danazol a voluntarias mostró que tanto el grado de disponibilidad y la concentración plasmática máxima se incrementó en 3 a 4 veces, respectivamente, después de una comida (30 gramos de grasa), cuando en comparación con el estado de ayuno. Además, la comida también retrasa el tiempo medio para alcanzar la concentración del danazol por unos 30 minutos. Incluso después de múltiples dosis en condiciones de alimentación / ayuno menos extremas, seguía habiendo una diferencia de aproximadamente 2 a 2,5 veces en la biodisponibilidad entre los estados alimentado y en ayunas. Distribución: El danazol es lipofílica y se repartirá en las membranas celulares, lo que indica la posibilidad de una distribución en compartimentos de tejido profundo. Metabolismo y excreción: El danazol parece ser metabolizado y los metabolitos se eliminan por vía renal y fecales. Los dos metabolitos primarios excretados en la orina son danazol 2-hidroximetilo y etisterona. Al menos diez productos diferentes se identificaron en las heces. La eliminación informado vida media de danazol es variable entre los estudios. La vida media del danazol en los varones sanos es de 9,7 h. Después de 6 meses de 200 mg tres veces al día de dosificación en pacientes con endometriosis, la vida media del danazol fue reportado como 23,7 horas. cápsulas Danazol están indicados para el tratamiento de la endometriosis susceptibles de tratamiento hormonal. La enfermedad fibroquística de la mama La mayoría de los casos de enfermedad fibroquística de la mama sintomático pueden tratarse con medidas sencillas (por ejemplo, sostenes acolchados y analgésicos). En los pacientes poco frecuentes, los síntomas de dolor y sensibilidad pueden ser lo suficientemente graves como para justificar el tratamiento por la supresión de la función ovárica. danazol cápsulas suelen ser eficaces en la disminución de la nodularidad, el dolor y la ternura. Cabe destacar al paciente que este tratamiento no es inocuo en que se trata de alteraciones considerables de los niveles de hormona y que la recurrencia de los síntomas es muy común después de la interrupción de la terapia. danazol cápsulas está indicado para la prevención de los ataques de angioedema de todos los tipos (cutánea, abdominal, de la laringe) en machos y hembras. cápsulas Danazol no deben ser administrados a pacientes con: sangrado genital anormal sin diagnosticar. Marcadamente insuficiencia hepática, renal o cardíaca. Embarazo (ver Advertencias). La lactancia materna. Porfiria - danazol puede inducir ALA actividad sintetasa y por lo tanto de porfirina metabolismo. Dependientes de andrógenos tumor. trombosis activa o enfermedad tromboembólica y la historia de este tipo de eventos. Hipersensibilidad al danazol. Cerca El uso de danazol en el embarazo está contraindicado. Una prueba sensible (por ejemplo, prueba de subunidad beta si está disponible) capaz de determinar el embarazo temprano se recomienda inmediatamente antes de comenzar la terapia. Además de un método no hormonal de anticoncepción se debe utilizar durante la terapia. Si un paciente se queda embarazada mientras está tomando el danazol, la administración del fármaco debe interrumpirse y el paciente debe ser informada del riesgo potencial para el feto. La exposición a danazol en el útero puede resultar en efectos androgénicos en el feto femenino; Se han recibido informes de la hipertrofia del clítoris, la fusión labial, defecto seno urogenital, atresia vaginal y genitales ambiguos. (Ver Precauciones:. Embarazo, efectos teratogénicos) Tromboembolismo, se han reportado eventos trombóticos y thrombophlebitic incluyendo trombosis del seno sagital y que amenaza la vida o accidentes cerebrovasculares fatales. La experiencia con el tratamiento a largo plazo con danazol es limitado. Peliosis hepática y adenoma hepático benigno se han observado con el uso a largo plazo. Peliosis hepática y adenoma hepático pueden estar en silencio hasta complicado por hemorragia intraabdominal aguda, potencialmente peligrosa para la vida. Por lo tanto, el médico debe estar alerta ante esta posibilidad. Se debe tratar de determinar la dosis más baja que proporcionará una protección adecuada. Si el fármaco se inició en un momento de la exacerbación del edema angioneurótico hereditario debido a un trauma, estrés u otras causas, intentos periódicos para disminuir o retirar el tratamiento debe ser considerado. Danazol se ha asociado con varios casos de hipertensión intracraneal benigna también conocido como seudotumor cerebral. Los primeros signos y síntomas de hipertensión intracraneal benigna incluyen edema de papila, dolor de cabeza, náuseas y vómitos, y alteraciones visuales. Los pacientes con estos síntomas deben ser examinados para el edema de papila y, si está presente, los pacientes deben ser advertidos de suspender inmediatamente el danazol y ser referidos a un neurólogo para diagnóstico y cuidado. Una alteración temporal de las lipoproteínas en forma de lipoproteínas de alta densidad disminuyó y, posiblemente, el aumento de las lipoproteínas de baja densidad ha sido reportado durante el tratamiento con danazol. Estas alteraciones pueden ser marcados, y los médicos deben considerar el impacto potencial sobre el riesgo de la aterosclerosis y la enfermedad de la arteria coronaria, de acuerdo con el beneficio potencial de la terapia para el paciente. Antes de iniciar el tratamiento de la enfermedad fibroquística de la mama con danazol, carcinoma de mama debe ser excluida. Sin embargo, la nodularidad, el dolor, la ternura se inicia debido a la enfermedad fibroquística de la mama puede impedir el reconocimiento de un carcinoma subyacente antes del tratamiento. Por lo tanto, si los hay nódulos persiste o aumenta durante el tratamiento, el carcinoma debe ser considerado y descartado. Los pacientes deben ser observados de cerca para detectar signos de efectos androgénicos algunos de los cuales no pueden ser reversibles, incluso cuando se detiene la administración del fármaco. Debido a que el danazol puede causar cierto grado de retención de líquidos, condiciones que podrían ser influenciados por este factor, como la epilepsia, migraña, o disfunción cardiaca o renal, policitemia e hipertensión requieren una cuidadosa observación. Utilizar con precaución en pacientes con diabetes mellitus. Dado que la disfunción hepática se manifiesta por un modesto incremento en los niveles de transaminasas séricas se ha informado en pacientes tratados con danazol, pruebas de función hepática se deben realizar periódicamente (ver ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS). La administración de danazol se ha informado para causar la exacerbación de las manifestaciones de la porfiria aguda intermitente. (Ver CONTRAINDICACIONES). monitoreo de laboratorio del estado hematológico debe ser considerado. Interacciones con la drogas La prolongación del tiempo de protrombina se produce en pacientes estabilizados con warfarina. El tratamiento con danazol puede causar un aumento en los niveles de carbamazepina en pacientes que toman ambos fármacos. Danazol puede causar resistencia a la insulina. Se debe tener precaución cuando se usa con medicamentos antidiabéticos. Danazol puede elevar los niveles plasmáticos de ciclosporina y tacrolimus, que conduce a un aumento de la toxicidad renal de estos fármacos. Puede ser necesaria la vigilancia de las concentraciones sistémicas de estos fármacos y ajustes necesarios de la dosis cuando se utiliza concomitantemente con danazol. Danazol puede aumentar la respuesta calcémica a los análogos sintéticos de la vitamina D en el hipoparatiroidismo primario. El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante de danazol con estatinas tales como simvastatina, atorvastatina y lovastatina. Se debe tener precaución si se utiliza de forma concomitante. Consulte la etiqueta del producto para los medicamentos de estatinas para obtener información específica sobre las restricciones de dosis en presencia de danazol. Pruebas de laboratorio el tratamiento con danazol puede interferir con las determinaciones de laboratorio de testosterona, androstenediona y dehidroepiandrosterona. Otros eventos metabólicos incluyen una reducción de la globulina fijadora de tiroides y T4 con aumento de la captación de T3, pero sin perturbación de la hormona estimulante del tiroides o el índice de tiroxina libre. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los datos actuales son insuficientes para evaluar la carcinogenicidad de danazol. Los estudios clínicos de danazol no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar la seguridad y eficacia del danazol en pacientes de edad avanzada. Los siguientes eventos se han reportado en asociación con el uso de danazol: Andrógenos como efectos incluyen aumento de peso, acné y la seborrea. hirsutismo leve, edema, pérdida del cabello, cambio de voz, que puede tomar la forma de ronquera, dolor de garganta o de la inestabilidad o la profundización de tono, puede ocurrir y puede persistir después de la interrupción de la terapia. La hipertrofia del clítoris es rara. Otros posibles efectos endocrinos son los trastornos menstruales, incluyendo la localización, la alteración de la secuencia del ciclo y la amenorrea. Aunque la hemorragia cíclica y la ovulación generalmente regresarán 60-90 días después de la interrupción del tratamiento con danazol, en ocasiones se ha reportado la amenorrea persistente. Enrojecimiento, sudoración, sequedad e irritación vaginal y la reducción de tamaño del pecho, puede reflejar la disminución de estrógeno. Se han reportado nerviosismo y labilidad emocional. En el varón una modesta reducción de la espermatogénesis puede ser evidente durante el tratamiento. Las anomalías en el volumen del semen, la viscosidad, el conteo de espermatozoides, la motilidad y pueden ocurrir en pacientes que reciben terapia a largo plazo. disfunción hepática, como se evidencia por las enzimas séricas elevadas reversibles y / o ictericia, se ha informado en pacientes que recibieron una dosis diaria de danazol de 400 mg o más. Se recomienda que los pacientes que recibieron danazol ser monitorizados para la disfunción hepática mediante pruebas de laboratorio y la observación clínica. Se han reportado toxicidad hepática grave incluyendo ictericia colestática, púrpura hepática, y adenoma hepático (véase Advertencias y precauciones). Las anomalías en las pruebas de laboratorio pueden ocurrir durante el tratamiento con danazol incluyendo CPK, tolerancia a la glucosa, el glucagón, la unión de globulina tiroidea, la globulina fijadora de hormonas sexuales, otras proteínas plasmáticas, lípidos y lipoproteínas. Las siguientes reacciones se han reportado, una relación causal con la administración de danazol no ha sido ni confirmada ni refutada; alérgicas: urticaria, prurito y en raras ocasiones, la congestión nasal; efectos sobre el SNC: dolor de cabeza, nerviosismo y labilidad emocional, mareos y desmayos, depresión, fatiga, trastornos del sueño, temblor, parestesias, debilidad, alteraciones visuales, y rara vez, hipertensión intracraneal benigna, ansiedad, cambios en el apetito, escalofríos, y raramente convulsiones, síndrome de Guillain El síndrome - Barre; gastrointestinal: gastroenteritis, náusea, vómitos, estreñimiento, y raramente, pancreatitis y peliosis esplénica; musculoesquelético: calambres o espasmos musculares o dolores, dolor en las articulaciones, con bloqueo articular, hinchazón de las articulaciones, dolor de espalda, el cuello o las extremidades, y raramente, síndrome del túnel carpiano, que puede ser secundaria a la retención de líquidos; genitourinario: hematuria, amenorrea prolongada después de la terapia; hematológica: un aumento en los glóbulos rojos y plaquetas. eritrocitosis reversible, leucocitosis o policitemia pueden ser provocados. Eosinofilia, leucopenia y trombocitopenia también se han observado. Erupciones cutáneas: (maculopapular, vesicular, papular, purpuric, petequias), y en raras ocasiones, la sensibilidad al sol, síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme; otros: aumento de las necesidades de insulina en pacientes diabéticos, el cambio en la libido, infarto de miocardio, palpitaciones, taquicardia, elevación de la presión arterial, neumonitis intersticial, y rara vez, las cataratas, las encías, fiebre, dolor pélvico, sangrado secreción del pezón. Los tumores malignos de hígado se han reportado en raras ocasiones, después de su uso a largo plazo. En la enfermedad moderada a grave, o en pacientes infértiles debido a la endometriosis, se recomienda una dosis inicial de 800 mg, administrada en dos dosis divididas. Amenorrea y la respuesta rápida a los síntomas dolorosos se logra mejor a este nivel de dosis. titulación hacia abajo gradual a una dosis suficiente para mantener la amenorrea se puede considerar, dependiendo de la respuesta del paciente. Para los casos leves, se recomienda una dosis diaria inicial de 200 mg a 400 mg, administrada en dos dosis divididas y puede ajustarse dependiendo de la respuesta del paciente. El tratamiento debe iniciarse durante la menstruación. De lo contrario, las pruebas apropiadas se deben realizar para asegurar que el paciente no está embarazada durante el tratamiento con danazol (véase Contraindicaciones y Advertencias). Es esencial que la terapia continúe sin interrupción durante 3 a 6 meses, pero puede extenderse a 9 meses si es necesario. Después de la finalización del tratamiento, si los síntomas reaparecen, el tratamiento puede ser reiniciada. La enfermedad fibroquística de la mama La dosis diaria total de danazol para la enfermedad fibroquística de la mama oscila entre 100 mg a 400 mg, administrada en dos dosis divididas, dependiendo de la respuesta del paciente. El tratamiento debe iniciarse durante la menstruación. De lo contrario, las pruebas apropiadas se deben realizar para asegurar que el paciente no está embarazada durante el tratamiento con danazol. Se recomienda un método no hormonal de anticoncepción cuando danazol se administra a esta dosis, ya que la ovulación no puede ser suprimida. En la mayoría de los casos, el dolor de mamas y la ternura se alivian significativamente por el primer mes y se eliminarán de 2 a 3 meses. Por lo general, la eliminación de nodularidad requiere 4 a 6 meses de terapia ininterrumpida. patrones menstruales regulares, patrones menstruales irregulares, amenorrea y cada uno se presentan en aproximadamente un tercio de los pacientes tratados con 100 mg de danazol. patrones menstruales irregulares y amenorrea se observan con mayor frecuencia con dosis más altas. Los estudios clínicos han demostrado que el 50% de los pacientes puede mostrar evidencia de recurrencia de los síntomas dentro de un año. En este caso, el tratamiento puede ser reintegrado. Los requisitos de dosificación para el tratamiento continuo de angioedema hereditaria con danazol deben ser individualizados en base a la respuesta clínica del paciente. Se recomienda que el paciente puede iniciar en 200 mg, dos o tres veces al día. Después de que se obtiene una respuesta inicial favorable en términos de prevención de episodios de ataques edematosas, la dosificación continua adecuada debe ser determinado por la disminución de la dosis en un 50% o menos a intervalos de uno a tres meses o más si la frecuencia de los ataques antes de dictados de tratamiento . Si se produce un ataque, la dosis diaria puede aumentarse hasta 200 mg. Durante la fase de ajuste de la dosis, se indica un estrecho seguimiento de la respuesta del paciente, particularmente si el paciente tiene una historia de la participación de las vías respiratorias. Danazol cápsulas USP, 50 mg, disponibles a partir de maíz opaco cápsulas opacas / blancas impresas con el logotipo en el cuerpo y se suministran en: Botellas de 100 (NDC 0527-1392-01) Danazol cápsulas USP, 100 mg, disponibles a partir de maíz opaco / maíz cápsulas opaco impresos con el logotipo en el cuerpo y se suministran en: Botellas de 100 (NDC 0527-1368-01) Danazol cápsulas USP, 200 mg están disponibles en forma de cápsulas / opaco de color naranja naranja opaco impresos con logotipo en el cuerpo y se suministran en: Botellas de 60 (NDC 0527-1369-06) Botellas de 100 (NDC 0527-1369-01) Almacenar a 20F) [ver Temperatura ambiente controlada USP]. Distribuir en un recipiente bien cerrado con un cierre a prueba de niños como se define en la USP. Fabricado por: Lannett Company, Inc. Philadelphia, PA 19136 Hecho en los EE. UU. Revisado 01/12; revisión 1