Dipiridamol 71

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El dipiridamol (Persantine, Persantin), un derivado sintético de pirimido-pirimidina, con propiedades antiagregantes como un inhibidor de la fosfodiesterasa, que inhibe la captación de adenosina por las plaquetas y células endoteliales. Es un más viejo, baja toxicidad y de drogas de bajo costo que se utiliza ampliamente como un anti-trombótica, con o sin aspirina, para prevenir los accidentes cerebrovasculares recurrentes y ataques al corazón, así como la coagulación asociados con las válvulas del corazón artificiales. Funciona como un agente anti-agregación contra las plaquetas. Tiene otros potenciales fuera de la etiqueta como un medicamento para la esquizofrenia, la manía y la artritis. Durante mucho tiempo se ha investigado contra el cáncer y se tiene posibles propiedades anticancerígenas clínicos. Es, de hecho, que aparece en la página web de NCI como un agente que potencia la citotoxicidad de la quimioterapia del cáncer againt pero sigue siendo rara vez conocida o utilizada en el cáncer. ¿Por qué no se prescribe con mayor frecuencia en desconcertante. Un fuerte indicio de un efecto anticancerígeno de dipiridamol llegó con la publicación del Estudio Europeo de Prevención del Ictus en la revista The Lancet 1987 (12 Dec; 2 (8572): 1351-4). Dipiridamol, además de la aspirina se administró a los pacientes que tuvieron un accidente cerebrovascular y se observaron durante dos años. Al final del estudio, los investigadores observaron que los pacientes que recibieron dipiridamol, además de la aspirina tiene una reducción del 50% en la mortalidad accidente cerebrovascular y una reducción del 38% en los ataques cardíacos fatales. Sorprendentemente, la mortalidad por cáncer también se redujo en un 30%. En ese momento, se planteó la hipótesis de que el dipiridamol inhibe las metástasis del cáncer mediante la inhibición de la unión de células tumorales a la mucosa vascular. Que un antiplaquetario o antitrombótico puede tener efectos contra el cáncer no es un concepto nuevo, y se propuso ya en 1958. En 1964, se ha informado (Michaels, L. Lancet Oct 17; 2 (7364):. 832-5) que Coumadin, un anti-trombótica, podría reducir la mortalidad de cáncer de pulmón. Y ahora sabemos que antitrombóticos tales como la hidroxicloroquina (también contra la malaria, y más en los antimaláricos fuera de las indicaciones potenciales como agentes anti-cáncer en un blog más adelante) y la aspirina no esteroide anti-inflamatorio de drogas, así como la sangre heparina más delgada también puede reducir el riesgo de cáncer o mejorar la supervivencia del cáncer, pero estos serían los fármacos tema para futuros mensajes en este blog. [Si está interesado en la posible inhibición de la metástasis del cáncer de anticoagulantes, una revisión exhaustiva por Hejna podría ser un punto de partida (J Natl Cancer Inst. 6: 91. pp 22-36, 1999)] Ahora, ¿dónde está la evidencia? El dipiridamol aumenta la citotoxicidad de agentes quimioterapéuticos cisplatino, etopósido, adriamicina, 5FU, FUDR, metotrexato, vinblastina, y el agente de interferón biológica, en parte por la inhibición de la flujo de salida de los fármacos citotóxicos. Por consiguiente, puede tener aplicación en ayudar a las células tumorales resistentes a múltiples fármacos eludir. Dipiridamol sensibiliza a las células cancerosas a la apoptosis inducida por TRAIL (Goda, AE et al., Oncogene 27, pp.3435-45, 2008) Dipiridamol reduce la invasividad de las diversas células malignas en cultivo (. Larabeke, N et al Clin Expl Met. 7: 6, pp 645-657, 1989) Dipiridamol impide la metástasis del cáncer de páncreas en ratones (GN Tzanakakis et al Cancer 71:.. 8, pp 2466-71, 1993) El tratamiento combinado de adriamicina y dipiridamol inhibe la metástasis de pulmón de células de melanoma B16 en ratones. En un modelo animal de cáncer de vejiga humana, dipiridamol sirve como un quimiosensibilizador de la quimioterapia CDDP y 5FU. (Urol 1991 Nov; 146 (5):. 1418-1424) Algunas de las primeras observaciones provienen de Dr. E. H. Rodas del hospital St. Hiler y Kingman en Inglaterra que informó en la revista The Lancet (1985 23 de, Volumen 1: 693) en el tratamiento del melanoma con dipiridamol. Treinta pacientes con melanoma se mantuvieron en dipiridamol durante un período de 11 años. De ellos, 26 con enfermedad de Clarks nivel IV tuvieron una supervivencia a cinco años del 74% en comparación con un esperado (en el Reino Unido) el 32%. Años después de su retiro, el Dr. Rodas todavía sentían que otros tumores sólidos, además de melanoma serían ayudados por dipiridamol también (Ver segunda opinión). Más de diez años en, un equipo japonés informó que el tratamiento del cáncer gástrico avanzado con quimioterapia modulada por dipiridamol (4 mg / kg / d) parecía ser eficaz, seguro y bien tolerado. Int J Oncol. 1998 Dec; 13 (6): 1203-6. Un ensayo de fase I demostró que la concentración sérica bioactiva de dipiridamol puede lograrse in vivo. y que el dipiridamol tiene efectos significativos sobre la farmacocinética de la VP-16 quimioterapia. Algo más recientemente, el equipo de la UCLA examinó dipiridamol con 5FU / LV y la quimioterapia para el cáncer de páncreas mitomicina no resecable y en 1998 reportó una tasa de respuesta del 39% y la tasa de supervivencia a un año del 70% en 38 pacientes. Del grupo, el 27% de los pacientes sometidos a resección curativa después de la terapia y su tasa de supervivencia a un año fue de 83% con un paciente sigue vivo después de 4 años en el momento del informe (J Gastrointest Surg 1998 Mar-Apr;. 2 (2) : 159-66). Un equipo japonés modificó el protocolo de la UCLA y ha añadido heparina y gemcitabina para lograr una tasa de respuesta del 83% con un 60% se someten posteriormente a una resección curativa, aunque en un grupo muy pequeño de pacientes (Gan Para Kagaku Ryoho 2004 Sep; 31 (9):. 1365 -70). Una reciente investigación continua la fase II del protocolo original de la UCLA por el mismo equipo informó 25 (13): 1665-9) Lamentablemente, sin embargo, una serie de muy pequeños ensayos que examinaron la utilidad potencial de dipiridamol para mejorar la eficacia de la quimioterapia en el sarcoma, colorrectal, de mama, de células renales, cánceres de próstata y no pudo demostrar una mejora significativa en la respuesta. Teniendo en cuenta la seguridad y bajo coste de dipiridamol, creo que se puede considerar como parte de un enfoque cocktailed de cánceres, especialmente el melanoma y cáncer de páncreas. Para este tipo de cánceres, creo que es razonable considerar dipiridamol como preventivo secundario para reducir al mínimo las metástasis y optimizar la supervivencia también. Más estudios sobre diversos antitrombóticos para el cáncer deben intentarse. Y específicamente para el dipiridamol, ensayos de esperar mayores y más rigurosos se podría hacer con derivados de dipiridamol más nuevos con mayor eficacia (y más incentivos para las compañías farmacéuticas para desarrollar lo que sería considerado un agente patentables y nuevos).